Особенности распределения B- и T- лимфоцитов в эндометрии при железистой гиперплазии, аденоматозе и высокодифференцированной аденокарциноме

Н.А. Джапаридзе, О.М. Хардзеишвили

Кафедра патологической анатомии Тбилисского государственного медицинского универститета (зав.каф. проф. О.М.Хардзеишвили)

Иммуноморфологические исследования последних лет доказывают факт об участии иммунной системы в регуляции тканевого роста всех органов[6,8,9,10,11]. Исключением в этом отношении не является и эндометрий [3,4,7].

В специальной литературе появились данные, касающееся особенностей распределения лимфоцитов и их субпопуляций в слизистой оболочке матки. В этих исследованиях предпринята попытка доказать причастность иммунокомпетентных клеток в патогенезе неопластических процессов эндометия. Однако эти работы единичны, поверхностно характеризующие иммуноморфологический статус слизистой оболочки матки при злокачественных процессах эндометрия [2,5].

Исходя из выше сказанного, мы задались целью изучить особенности распределения B- и T- лимфоцитов и их субпопуляций в эндометрии при дисгормональных гиперплазиях и высокодифференцированной аденокарциноме матки.

Материал и методы исследования

Исследованы были соскобы эндометрия, полученные путем диагностического выскабливания полости тела матки, у женщин репродуктивного периода, в возрасте от 26 да 50-и лет с дисфункциональными маточными кровотечениями.

В результате гистологического исследования был установлен следующий патоморфологический диагноз: железистая гиперплазия (14 случаев), аденоматоз (8 случаев), высокодифференцированная аденокарцинома (8 случаев).

Биопсионный материал (соскобы эндометрия), фиксировали в 10%-м буферном нейтральном формалине в течении 24 часов, заливали в парафин, на ротационном микротоме получали срезы толщиной 5-6 мкм Часть срезов окрашивали гемотоксилином и эозином, часть же подвергалась иммуногистохимической обработке стрепт-авидин-биотиновым методом (LSAB), где выявляющей системой была DAKO Chem Mate Detection Kit, Peroxidase/ DAB. Для идентификации Т и В лимфоцитов были использованы моноклональные антитела СD-20 (для В-клеток), CD-45RO (для Т-клеток) разведенные 1:50, CD-4 (для T-хелперов) и CD-8 (для T-супрессоров). Интраэпителиальные лимфоциты подсчитывали на каждые 100 клеток эпителиоцитов. Для подсчёта стромальных T- и B-лимфоцитов использовали сетку Г.Г. Автандилова [1].

Цифровой материал обрабатывали методоми математической статистики.

Анализ проведенного исследования выявил ряд интересных закономерностей, в частности у больных с железистой гиперплазией, аденоматозом и высокодифференцированной аденокарциномой как в строме, так и в железах эндометрия обнаружены только CD-45 RO положительные Т лимфоциты, CD-20 положительные В лимфоциты не были зафиксированы ни в одном наблюдении.

Результаты исследования показали, что количество интраэпителиальных лимфоцитов нарастает паралльно степени дисплазии желёз и эпителия слизистой оболочки матки. В частности, минимальное количество интраэпителиальных лимфоцитов отмечается при железистой гиперплазии, самый высокий показатель при высокодифференцированной аденокарциноме (Таблица №1, Диаграмма №1).

Выяснилось также, что интраэпителиальные лимфоциты при железистой гиперплазии, аденоматозе и высокодиференцированной аденокарциноме эндометрия лимфоциты обнаруживаются как между эпителиоцитами покровного эпителия, так и между эпителиальными клетками, обкладыавающими просветы желез и железистых кист. Лимфоциты в основном сосредотачиваются вблизи базальной мембраны желез, между эпителиоцитами, лишь единичные экземпляры лимфоцитов обнаруживаются и в самом просвете железы.

Полученные нами данные показывают также неравномерное распределение количества стромальных лимфоцитов при железистой гиперплазии, аденоматозе и высокодифференцированной аденокарциноме. Как показывает сравнительный анализ, у больных с железистой гиперплазией количество стромальных лимфоцитов самое низкое, при аденоматозе количество стромальных лимфоцитов увеличивается почти в 1.5 раза по сравнению с железистой гиперплазией. При высокодиференцированной аденокарциноме количество стромальных лимфоцитов в 2 раза больше, чем при аденоматозе (Таблица №2 Диаграмма №2).

На основании изучения субпопуляций стромальных T-лимфоцитов, в частности, CD-4 положительных T-хелперов и CD-8 положительных Т-супрессоров, можно прийти к следующему заключению, что при высокодифференцированной аденокарциноме значительно возрастает количество обеих видов лимфоцитов, по сравнению с железистой гиперплазией. Количество CD-4 положительных T-хелперов увеличивается очень резко, почти в 7 раз. Что касается CD-8 положительных Т-супрессоров их количество почти удваиваются (Таблица №3, Диаграмма №3, Диаграмма №4).

На основании проведённых исследований можно придти к следующему заключению, что количество стромальных и интраэпителиальных Т-лимфоцитов, а также их субпопуляций возрастает параллельно усиления степени диспластических изменений в слизистой оболочки теле матки. Увеличение количества Т-лимфоцитов по мере возрастания степени анаплазии желез и эпиталия слизистой оболочки матки следует объяснить изменением генетических особенностей эпителиоцитов и появлением их популяций с иными антигенными своиствами, потерявших толерантность к собственной иммунной системе. По всей вероятности, антигенное отличие нарастает по мере увеличения степени анаплазии, которая по началу выражается тканевой атипией (железистая гиперплазия), а затем в виде клеточной ати-пии (аденоматоз и высокодиференцированная аденокарцинома).

Присутсвие исключительно Т-лимфоцитов как интраэпителиально, так и в строме эндометрия следует объяснить местной ткановой иммунной реакцией в эпителии, направленной против тканевых элементов эндометрия. Вместе с тем, отсутствие интраэпителиально и в строме популяции В лимфоцитов подтверждает мнение авторов, что В клеточная иммунная реакция в матке, в основном, развивается при бактериальных инфекциях.

Таким образом, использование иммуноморфологического метода исследования для определение Т и В лимфоцитов в строме эндометрия может иметь важное практическое значение, т.к. знание иммуноморфологических особенностей дисгормональных гиперпластических процессов эндометрия и предраковых изменений слизистой оболочки матки, может служить морфологическим диагностическим маркером для своевременной верификации и прогнозирования предраковых состояний эндометрия.

Литература:

1. Г.Г. Автандилов. Морфометрия в патологии. М. 1973. 245с.

2. Е.В.Артюх.А.Г.Яхница.А.Г.Решетилов, Архив анатомии 1990 №12 ст.48-53

3. Н.А. Джапаридзе, О.М. Хардзеишвили // Georgian Journal of Gynecological oncology – No 2 2000 – p.50-54.

4. Н.А. Джапаридзе, О.М. Хардзеишвили // Georgian Medical News – 1999 – No 12(57) – p.16-18.

5. М.Р. Сапин. Л.Е. Этинген. Имунная система человека М.,1996.

6. Charpin C. Toga M. Journal of Gynecologie, Obstetrique et Biologie de la Reproduction. 1988.17(6):719-27

7. Fenoglio CM. Crum CP. Ferenczy A. Pathology, Research & Practice. 1982 Aug.174(3):257-87.

8. Hashigura T. Fukuda K. Nakamura S. Iwasaka T. British Journal of Obstetrics & Gynaecology. 1997 Jan.-104(1):110-4

9. Kodama T. Hara T. Okomoto E. Human Reproduction 1998 Apr.13(4):1036-43

10. Pase D.Longfellow M.Journal of reproduction & Fertility.1991 Jan 91(1):165-74

11. Saegusa M. Hashimura M. Journal of Pathology 1998 Mar.184(3) 297-306

Summary

Feature of the distribution T and B lymphocytes in stroma of the endometrium with glandular hyperplasii, adenomatose and highly differenciated adenocarcinoma.

Djaparidze N. Khardzeishvili O.

Patologic Anatomy Department of the Georgian Medical University of Tbilisi

The authors has studied the quantity and peculiarity of lymphocites in stroma of the endometrium with glandular hyperplasii, adenomatose and highly differenciated adenocarcinoma. The material consisted 26 uterine abrasio of the women with dysphunctional uterine bleeding. Accoding these investigasion with morphometrial studi of the character quantity and localization of the lymphocites. There are differents among the quantity of the lymphocites by these condicions. The lowest quantity of lymphocits is registered by glandutar hyperplasia, the highly quantity of lymphocits by highly differenciated adenocarcinoma.

In endometrium situated are presented solely by T lympocits, as to B lympocits they are absentin.

Number of CD-4 (T helper) and CD-8 (T suppressor) increase by highly differenciated adenocarcinoma.

The increase of T-lymphocytes with the growth of grandular anaplasii and epithelium of mucous membrane of uterus in explained by a change in genetic specificity of ephiteliocytes and the emergence of their population with different antigene properties having lost the tolerance towards their own immune system.

In the most probable that the antigene difference grows with the increase of anaplasii level, first manifasted by tissue atipia (glandular hyperplasii) and then turns into cellular atipia (adenomatose and highly differenciated adenocarcinoma).

Key words : the endometrium, lymphocites, morphology, glandular hyperplasii, adenomatose, highly differenciated adenocarcinoma